Các bác sĩ phẫu thuật trẻ rất hoang mang. Một khối u bằng nắm tay kích thước đã được gỡ bỏ khỏi dạ dày của bệnh nhân của mình 12 năm trước đó, nhưng các bác sĩ của ông đã không thể cắt ra nhiều tăng trưởng nhỏ trong gan của mình. Các bệnh ung thư nên giết hắn, nhưng ở đây anh nằm trên bàn cho một hoạt động túi mật thường xuyên.
Chữa trị sỏi thận
Các bác sĩ phẫu thuật, bác sĩ Steven A. Rosenberg, kiểm tra ổ bụng của người đàn ông, việc chọn lọc gan của mình trong các ngón tay của mình, cảm giác đối với các khối u dày đặc cứng - nhưng anh có thể tìm thấy không có dấu vết của ung thư.
Đó là năm 1968. Tiến sĩ Rosenberg đã có một linh cảm ông vừa chứng kiến một trường hợp đặc biệt, trong đó hệ thống miễn dịch của bệnh nhân đã đánh bại bệnh ung thư. Hy vọng có được một elixir trong máu của người đàn ông, Tiến sĩ Rosenberg có sự cho phép để truyền máu một số của nó vào một bệnh nhân chết của bệnh ung thư dạ dày . Các nỗ lực thất bại. Nhưng nó là sự khởi đầu của một cuộc tìm kiếm suốt đời .
"Một cái gì đó bắt đầu đốt cháy trong tôi," ông sẽ viết sau, "cái gì đó đã không bao giờ đi ra ngoài."
Nửa thế kỷ sau đó, Tiến sĩ Rosenberg, người bước sang tuổi 76 vào thứ ba và là Trưởng khoa phẫu thuật tại Viện Ung thư Quốc gia ở đây, là một phần của tình huynh đệ nhỏ của các nhà nghiên cứu đã kiên trì theo đuổi một giấc mơ - tăng áp hệ thống miễn dịch của cơ thể để ung thư hơn bệnh nhân có thể trải nghiệm sự phục hồi như dài trước đây bệnh nhân của mình.
Khai thác hệ thống miễn dịch chống ung thư
Liệu pháp miễn dịch Cung cấp Hope để một bệnh nhân ung thư, nhưng Không Sự chắc chắn
Thiết lập của Body Loose 'Killers Serial' về ung thư
Miễn dịch là gì? Khái niệm cơ bản về các phương pháp điều trị ung thư
Tiến sĩ Rosenberg, Tiến sĩ Carl H. June thuộc Đại học Pennsylvania và Tiến sĩ Michel Sadelain của Trung tâm Ung thư Sloan Kettering Memorial đã được đứng đầu nghiên cứu này trong nhiều thập niên, lao động ở các phòng thí nghiệm riêng biệt ở một cường độ cao đôi khi hợp tác, sometimes- theo đuổi cạnh tranh để mang lại thành hiện thực một liệu pháp táo bạo mà ít đồng nghiệp tin rằng sẽ làm việc. Bây giờ, các phiên bản của việc điều trị cho một số lượng hạn chế các bệnh ung thư máu đang tiến gần đến sự chấp thuận của cơ quan quản lý liên bang, và có thể tiếp cận thị trường vào đầu năm tới.
Điều trị sỏi thận hiệu quả
Kỹ thuật, được gọi là liệu pháp tế bào, cung cấp cho mỗi bệnh nhân một phiên bản cá nhân và cải tiến của hệ thống miễn dịch của họ, một trong những "hoạt động tốt hơn so với bản chất đã làm cho nó", như Tiến sĩ June đặt nó.
T-tế bào của bệnh nhân, những người lính của hệ thống miễn dịch, được chiết xuất từ máu của bệnh nhân, sau đó biến đổi gen để nhận biết và tiêu diệt ung thư. Các tế bào được thiết kế lại được nhân trong phòng thí nghiệm, và hàng triệu hoặc hàng tỉ trong số họ được đưa trở lại vào máu của bệnh nhân, thiết lập lỏng lẻo như một đội quân lớn của kẻ ám sát khối u.
Đây là một dược phẩm bất thường - một loại thuốc mà vẫn còn sống và có thể nhân một khi bên trong cơ thể. Tiến sĩ Tháng Sáu gọi các tế bào "giết người hàng loạt." Một duy nhất có thể phá hủy lên tới 100.000 tế bào ung thư.
Các tế bào giết được biến đổi gen để sản xuất một protein phức tạp, một hỗn hợp của mảnh từ các bộ phận khác nhau của hệ thống miễn dịch đó là không giống như bất cứ điều gì được thấy trước đó.
"Tôi gọi nó là một phân tử Frankenstein-như," Tiến sĩ J. Renier Brentjens, giám đốc của liệu pháp tế bào tại Trung tâm ung thư Memorial Sloan Kettering nói.
Điều trị khoa học-fictionlike triệt này khác mạnh từ các loại được thiết lập hơn của liệu pháp miễn dịch, phát triển bởi các nhà nghiên cứu khác. Những off-the-shelf thuốc, gọi là chất ức trạm kiểm soát, phát hành một phanh phân tử vào hệ thống miễn dịch, giải phóng nó để chống lại các bệnh ung thư nhiều như nó chống nhiễm trùng do vi khuẩn hoặc virus.
Điều trị bệnh tiền liệt tuyến
Liệu pháp tế bào, ngược lại, được ủ đặc biệt cho từng bệnh nhân, một trong những thách thức nhiều lĩnh vực đang phải đối mặt trong việc mở rộng việc sử dụng nó. Cho đến nay, số lượng bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp tế bào là trong hàng trăm, không phải hàng ngàn. Và bây giờ nó chỉ hoạt động đối với một số loại ung thư máu, bệnh lý ác tính không phổ biến như ung thư vú và phổi. Các nhà nghiên cứu cũng vẫn đang làm việc ra làm thế nào để kiểm soát các tác dụng phụ có khả năng gây chết người. Chỉ gần đây, một thử nghiệm lâm sàng đã được tạm dừng một thời gian ngắn sau khi ba bệnh nhân chết vì sưng não.
Tại sao không thể mỗi bệnh viện, hoặc khu vực, có nó là phòng thí nghiệm riêng để tạo và tuỳ chỉnh này cho mọi người? Có phải là một vấn đề đơn giản của họ sẽ không làm điều đó ...
Đến thời điểm này đã mất hàng thập kỷ làm việc siêng năng, với nhiều khởi đầu sai lầm và thất bại.
"Đó là có thể tưởng tượng chúng ta đang theo đuổi một con ma", tiến sĩ Rosenberg nhớ lại.
Là con trai của Chính thống giáo người Do Thái nhập cư từ Ba Lan đến New York và chạy luncheonettes, Steven Rosenberg đã được khoảng 6 tuổi khi gia đình ông biết rằng nhiều người thân, trong đó có sáu trong số chín anh chị em ruột của cha mình, đã bị sát hại trong vụ thảm sát Holocaust.
"Tôi thấy rất nhiều điều ác trong thế giới mà sớm tôi quyết định tôi muốn làm cái gì đó sẽ giúp mọi người, không làm tổn thương người," ông nói trong một cuộc phỏng vấn ở đây. Ông nhận bằng y khoa từ Johns Hopkins và tiến sĩ lý sinh từ Harvard.
Ngay từ đầu, ông là một người nghiện làm việc. Tại một thời điểm, ông đã cố gắng gọi tắt mối quan hệ của mình với Alice O'Connell, người mà sau này ông sẽ kết hôn, vì sợ nó sẽ đánh lạc hướng anh từ nghiên cứu.
"Tôi yêu những đêm", tiến sĩ Rosenberg đã viết trong cuốn sách của ông, "The Cell cải biên", xuất bản năm 1992. "Tôi nhớ những niềm vui của làm việc qua đêm trong phòng thí nghiệm, uống cà phê nhão dày đã được trên đầu ghi cho giờ, đi bộ ra vào lúc mặt trời mọc "Ông nói thêm:". Để có một mình và ra trên các cạnh như thế, không có cảm giác như nó trên thế giới ".
Khi bác sĩ Rosenberg đến tại Viện Ung thư Quốc gia vào năm 1974, nỗ lực đầu tiên của mình tại miễn dịch là để cung cấp cho bệnh nhân T-tế bào lấy từ lợn. Đó là thất bại.
Sau đó ông bắt đầu cho bệnh nhân interleukin-2, hoặc IL-2, một protein do cơ thể thúc đẩy tế bào T để sinh sôi nảy nở. Trong một số trường hợp, anh điều trị bệnh nhân với các tế bào máu trắng của mình đã được ủ trong IL-2. Các phương pháp điều trị đôi khi đặt ra như một phản ứng của hệ miễn dịch bạo lực mà bệnh nhân phải được đặt trong chăm sóc đặc biệt.
Từ năm 1980 đến 1984, ông được điều trị 66 bệnh nhân mà không thành công. Sau đó, vào cuối năm 1984, ông gặp phải bệnh nhân số 67, Linda Taylor, một sĩ quan hải quân với u ác tính có hồ sơ nhân mang dấu "cái chết sắp xảy ra."
Bạn đã nhận điều trị miễn dịch trong ung thư?
The New York Times muốn nghe từ các bác sĩ và bệnh nhân có kinh nghiệm cho hoặc nhận điều trị miễn dịch cho bệnh ung thư.
Bà Taylor vẫn còn sống; trường hợp của cô và những người khác đã đưa Tiến sĩ Rosenberg và IL-2 lên trang bìa của tạp chí Newsweek và các trang nhất của các tờ báo. Một số đồng nghiệp của ông tại Viện ung thư quốc gia đã bắt đầu đề cập đến anh như Stevie Wonder, nghĩ rằng ông đã phát triển một người tự phụ.
Nhưng sức mạnh vốn được ca tụng IL-2 thất bại, giúp chỉ một vài phần trăm bệnh nhân bị khối u ác tính hoặc ung thư thận .
Tiến sĩ Rosenberg sau đó đã cố gắng để loại bỏ bằng phẫu thuật khối u và trích xuất các tế bào T đã thâm nhập vào họ, vì vậy được gọi là các tế bào lympho khối u xâm nhập. Ông nhân những tế bào trong phòng thí nghiệm và truyền chúng trở lại trong các bệnh nhân, cùng với bức ảnh của IL-2. Ông giới hạn tập trung của mình vào khối u ác tính, các bệnh ung thư da mà dường như dễ bị tấn công nhất miễn dịch.
Việc điều trị cuối cùng đạt được thuyên giảm trong khoảng 10 phần trăm đến 25 phần trăm bệnh nhân. Nhưng nó đã được nhiều lao động và ứng dụng của nó đến bệnh ung thư khác không rõ ràng.
Cần phải có một cách tốt hơn. Thực vậy, một cách tiếp cận đã được hình thành trên khắp các đường phố từ Tiến sĩ Rosenberg, tại Viện Nghiên cứu Y học Hải quân Bethesda.
Tiến sĩ Carl Tháng Sáu cống hiến mình cho việc tạo ra các liệu pháp tế bào ung thư sau khi vợ ông qua đời vì căn bệnh này. Credit Jesse Dittmar cho The New York Times
Nghiên cứu Biến cá nhân
Hải quân đã không lựa chọn nghề nghiệp mong muốn Carl của tháng sáu. Được chấp nhận tại Stanford vào năm 1971, thay vào đó anh đã chọn Học viện Hải quân để tránh dự thảo và Việt Nam. Hải quân gửi ông vào trường y và đào tạo trong việc cấy ghép tủy xương, hướng về hướng xử với mọi người chiếu xạ bằng vũ khí hạt nhân.
Khi Chiến tranh Lạnh kết thúc, Hải quân mất hứng thú.
Tiến sĩ Tháng Sáu quay sang làm việc với các tế bào T tại Viện Nghiên cứu Y học Hải quân ở giữa những năm 1980. Ông và một đồng nghiệp, tiến sĩ Bruce Levine, tìm thấy một cách để nhân tế bào T với số lượng khổng lồ bên ngoài cơ thể, một phương pháp vẫn được sử dụng ngày hôm nay. Và vào giữa những năm 1990, làm việc với Cell Genesys, một công ty liệu pháp gen, Tiến sĩ Tháng Sáu bắt đầu cố gắng để biến đổi di truyền tế bào T của bệnh nhân để tiêu diệt HIV , virus gây bệnh AIDS.
Nhưng khi vợ ông, Cindy, mẹ của ba đứa con của vợ chồng, phát triển ung thư buồng trứng trong năm 1996, nghiên cứu của Tiến sĩ Tháng Sáu quay cá nhân.
Tiến sĩ June đã thử tất cả mọi thứ để cứu cô, bao gồm cả các phương pháp điều trị miễn dịch nguyên thủy được phát triển. Nhưng bà Tháng Sáu qua đời vào năm 2001.
"Rất nhiều nhà khoa học khác có thể đã bị vỡ mộng bởi sự thất bại, trong trường hợp của ông những bi kịch cá nhân," Sean Parker, nhà tỉ phú internet những người đang tài trợ cho một số công việc của Tiến sĩ Tháng Sáu cho biết.
Thay vào đó, Tiến sĩ Tháng Sáu, người đã chuyển đến trường Đại học Pennsylvania, ngừng điều trị bệnh nhân, và cống hiến mình để tạo ra các liệu pháp tế bào ung thư.
"Những điều đó đã ghi lại về liệu pháp tế bào trở thành ổ ghi trước," ông nói.
Sau một 'Pipe Dream'
Trong những năm 1980, các nhà khoa học đã bắt đầu thử nghiệm với liệu pháp gen, đưa tế bào mới vào các tế bào của cơ thể để điều trị bệnh. Michel Sadelain, khi còn là một sinh viên cao học nghiên cứu miễn dịch học tại Đại học Alberta, nói với đồng nghiệp rằng ông nghĩ kỹ thuật này có thể được sử dụng để supercharge tế bào T chống ung thư.
"Đồng thời nó có vẻ rất ống giấc mơ," Douglas xanh, là một trong số các cố vấn luận án tiến sĩ của TS Sadelain và hiện là chủ tịch của miễn dịch học tại Bệnh viện Nghiên cứu St. Jude nói.
Nhưng Tiến sĩ Sadelain, ông tiếp tục, "tin tưởng vào cách tiếp cận của ông và ông theo đuổi nó không ngừng."
Sau khi lấy bằng tiến sĩ, tiến sĩ Sadelain đầu cho Viện Nghiên cứu Y sinh Whitehead ở Cambridge, Mass., Để học hỏi làm thế nào để làm liệu pháp gen, sử dụng virus tàn tật mà không thể gây ra bệnh để đưa gen vào tế bào. Đến năm 1992, ông đã chứng minh rằng ông có thể kỹ thuật di truyền chuột tế bào T.
Sau đó ông chuyển đến Sloan Kettering. Năm 2003, ông và các đồng nghiệp của ông - bao gồm cả đối tác của mình và bây giờ là vợ, Isabelle Rivière - cho thấy biến đổi gen tế bào T có thể tiêu diệt ung thư ở chuột.
Làm thế nào là thực hiện? Để chống lại bệnh ung thư, tế bào T phải nhận ra các tế bào ung thư.
Mỗi tế bào T trong cơ thể có các thụ độc đáo, loại giống như móng vuốt mà nhô ra từ bề mặt của nó. T-tế bào tuần tra cơ thể tìm kiếm các mảnh protein mà chỉ ra một tế bào có thể bị nhiễm bởi một loại vi khuẩn hoặc virus. Nếu một trong móng vuốt của nó chốt vào một đoạn như vậy, các tế bào T phá hủy các tế bào hiển thị nó.
Nhưng các tế bào ung thư bị đột biến phiên bản của các tế bào của cơ thể, không phải người ngoài. Tế bào T không luôn luôn nhận ra họ là một cái gì đó để giết.
Sớm trong sự nghiệp của mình, Tiến sĩ Michel Sadelain đã nghĩ rằng liệu pháp gen có thể được sử dụng để thay đổi các tế bào T chống ung thư. Một cố vấn nhắc lại rằng ông "tin tưởng vào cách tiếp cận của ông, và ông đã theo đuổi nó không ngừng." Credit Jesse Dittmar cho The New York Times
Vì vậy, các nhà khoa học như Tiến sĩ Sadelain quyết định đặt một móng vuốt mới trên các tế bào T, một trong đó có thể nhận biết ung thư bằng cách bám vào một protein hiệu trên các tế bào ung thư.
Các móng vuốt mới đến từ một phần khác của hệ thống miễn dịch được gọi là kháng thể . Các công ty dược đã biết làm thế nào để tạo ra kháng thể với móng vuốt mà liên kết với protein trong cơ thể.
Nhưng càng là không đủ. Một khi một móng vuốt bám vào protein mục tiêu, nó cần một phân tử để báo hiệu các tế bào T đi vào chế độ diệt. Tuy nhiên, tín hiệu khác giúp duy trì sự giết chóc. Các hướng dẫn DNA cho cả ba thành phần được đưa vào tế bào T của bệnh nhân.
Kể từ thứ hỗn hợp này là một phần và một phần kháng thể tế bào T, nó là một điều hão huyền, giống như con quái vật trong thần thoại Hy Lạp là một phần sư tử, một phần con dê và một phần rắn. Các móng vuốt được gọi là thụ thể và các protein liên kết với nó trên tế bào ung thư, các mục tiêu, được gọi là kháng nguyên. Vì vậy, toàn bộ cấu trúc được gọi là thụ thể khảm kháng nguyên, hoặc CAR, và việc sử dụng nó để điều trị ung thư được gọi là CAR liệu pháp tế bào T, hoặc CAR-T.
Tiến sĩ Sadelain đã không đơn độc trong công việc này. Zelig Eshhar, một nhà khoa học Israel, được ghi nhận với việc phát triển một trong những CAR thô đầu tiên khoảng năm 1989. Tiến sĩ Rosenberg, luôn luôn trên Lookout cho các loại mới của liệu pháp miễn dịch, mời Tiến sĩ Eshhar là một nhà khoa học đến thăm phòng thí nghiệm của ông tại Ung thư Quốc gia Học viện.
Một nhà phát triển đầu là tiến sĩ Dario Campana của Bệnh viện Nghiên cứu St. Jude.
Khi các nhà khoa học làm việc để hoàn thiện công thức trong những năm 1990 và đầu những năm 2000, đã có khá nhiều chia sẻ. Liệu pháp tế bào ung thư vẫn là chủ yếu là một bài tập học tập; nó là rất không chắc chắn liệu nó sẽ không bao giờ thực sự làm việc.
TS tháng Sáu, sau khi nghe trình bày của Tiến sĩ Campana tại một hội nghị vào năm 2003, yêu cầu một mẫu của CAR của Tiến sĩ Campana. Tiến sĩ Sadelain chia sẻ thiết kế của mình với cả TS tháng sáu và Tiến sĩ Rosenberg. Các CAR nổi bật nhất được phát triển tại Viện ung thư quốc gia nợ nhiều TS Sadelain, Tiến sĩ Rosenberg nói.
Nhưng khoa học đã chứng minh khó khăn và tiền nghiên cứu khan hiếm. công ty dược phẩm đã cho thấy ít quan tâm, thích các loại thuốc sản xuất hàng loạt, một kích thước phù hợp với tất cả, chứ không phải là một điều trị sẽ được lập riêng cho từng bệnh nhân.
Một lần nữa, một cái chết vì bệnh ung thư hành lĩnh vực này về phía trước. Năm 2001, một phụ nữ 44 tuổi, Kimberly Lawrence Netter, qua đời vì bệnh ung thư vú . Cha-trong-pháp luật của cô, Edward Netter, một dịch vụ tài chính doanh nhân giàu có, và vợ của ông, Barbara, hình thành các liên minh phi lợi nhuận cho ung thư Gene trị liệu, trong đó ban hành một số khoản tài trợ đầu tiên của mình cho bác sĩ tháng sáu và Tiến sĩ Sadelain. TS tháng sáu cũng đã nhận hỗ trợ từ các bệnh bạch cầu và Lymphoma Society.
"Nếu không có điều đó", Tiến sĩ Tháng Sáu cho biết các tổ chức từ thiện, "chúng ta sẽ không có một thử nghiệm lâm sàng."
Thành công Vẽ chú ý
Như thập niên đầu của thế kỷ này đến gần kết thúc, ba người đi tiên phong đã sẵn sàng cho thời điểm lớn - thử nghiệm phương pháp điều trị của họ ở bệnh nhân. Họ tranh giành để là người đầu tiên công bố kết quả đánh giá ngang hàng.
Tiến sĩ Rosenberg và các đồng nghiệp công bố đầu tiên, trong Huyết tạp chí trong năm 2010. Họ đã mô tả một bệnh nhân ung thư hạch có khối u co lại sau khi điều trị. (Các bệnh nhân sau đó được điều trị hơn, và đã được tự do ung thư từ.)
Nhưng phương pháp này thực sự thu hút sự chú ý trong năm tới khi bác sĩ Tháng sáu báo cáo rằng hai trong số ba bệnh nhân bị bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính đã thuyên giảm hoàn toàn.
TÁC DỤNG PHỤ vấn đề về phổi, sưng, huyết áp thấp trong vài ngày sau khi điều trị. Bây giờ là: dễ bị nhiễm trùng bởi vì các tế bào B đang cạn kiệt, do đó cần truyền kỳ của globulin miễn dịch.
TRẠNG THÁI HIỆN HÀNH miễn phí các bệnh ung thư.
Một trong số đó, Doug Olson, một nhà hóa học từ Tinicum Township, Pa., Rời bệnh viện và ngay lập tức mua một chiếc thuyền buồm. Ông cũng đã để chạy nửa marathon.
"Nó giống như trọng lượng này đã được ngồi ở đó đã biến mất", ông Olson, người được tự do ung thư gần sáu năm sau nói.
Bill Ludwig, một đội trưởng đã về hưu ở Cục New Jersey của sửa chữa, đã trả tiền cho đám tang của ông khi ông bắt đầu điều trị trong tháng Tám năm 2010. Một khi các tế bào T biến đổi gen của ông đã được tung ra trong hệ thống của mình, phổi của ông Ludwig bắt đầu thất bại, ông chân vọt đến hai lần kích thước của chúng, ông huyết áp giảm và ông bắt đầu bị ảo giác.
Khi anh nổi lên từ những thử thách, các bác sĩ đã tìm kiếm cho bệnh ung thư. Phát hiện không có, họ ra lệnh cho một thử nghiệm, một số lỗi. Nhưng không có sai lầm. Năm pound khối u đã bị phá hủy.
Ông Ludwig, bây giờ 71 tuổi, và vợ của ông đã mua một RV "Chúng tôi đang cố gắng để bù đắp cho mất thời gian," ông nói. Ông đã tổ chức lễ tốt nghiệp trung học năm cháu và đón đầu lớn-cháu của mình.
Đối với bác sĩ tháng Sáu, ông Ludwig cho biết: "Thật khó để mô tả một người về cơ bản đã cứu cuộc đời của bạn. Anh đã mất một anh yêu, và quay lại và cứu tôi năm sau. "
Tiền bạc và sự ganh đua
Việc công bố năm 2011 của kết quả của tiến sĩ tháng sáu chuyển trường.
Novartis, công ty dược phẩm của Thụy Sĩ lớn, được cấp phép bản quyền các liệu pháp được tạo ra trong phòng thí nghiệm của tiến sĩ tháng sáu tại Đại học Pennsylvania, ném sang một bên những lo ngại rằng phương pháp điều trị được sản xuất cho từng bệnh nhân sẽ không được kinh doanh tốt. Điều đó đặt ra một cơn sốt thương mại, tràn ngập các lĩnh vực với tiền sau nhiều năm nghi ngờ.
Trong khi các công ty khác nhau đang theo đuổi, ba là dẫn trước. Họ hy vọng sẽ giành chiến thắng sự chấp thuận của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm để mang lại những phương pháp điều trị CAR đầu tiên ra thị trường vào đầu năm 2017 hoặc năm 2018, mặc dù nó vẫn chưa rõ ràng cách dễ dàng sẽ được để có được chấp thuận pháp lý cho một liệu pháp mới như vậy.
Các công ty đang hợp tác với các nhà tiên phong học thuật: Novartis với Penn; Kite Pharma với Viện Ung thư Quốc gia; và Juno Therapeutics với Sloan Kettering, Trung tâm nghiên cứu ung thư Fred Hutchinson ở Seattle và Bệnh viện Trẻ em Seattle.
Hơi dự đoán, thành công gây tranh nhau và ghen tị. Thay vì là đồng minh chống lại một thế giới hoài nghi, những người tiên phong bây giờ đã có một cái gì đó có giá trị chiến đấu trên - tín dụng, và các tia của một thể giải Nobel .
Trong khi các nhà nghiên cứu Sloan Kettering đã thực hiện một số các kỹ thuật di truyền đầu, họ đã không công bố kết quả mạnh mẽ trong năm bệnh nhân cho đến năm 2013. Sau đó, họ đã bị hất của Tiến sĩ Rosenberg với một bệnh nhân và bác sĩ tháng sáu với ba.
Điểm đáng chú ý hơn nữa chuyển sang TS Tháng Sáu vì sự thành công của mình với Emily Whitehead, một cô bé có hồi phục thần kỳ trong năm 2012 đã khiến cô con đẻ của liệu pháp tế bào. Khi ông Parker, các doanh nhân internet, công bố vào tháng Tư rằng ông sẽ dành 250 triệu $ để bắt đầu một viện pháp miễn dịch ung thư mới, Emily, bây giờ 11, xuất hiện trên sân khấu tại hoành tráng ra mắt với Lady Gaga .
2011 ấn phẩm của Dr. Tháng Sáu đã không trích dẫn bài báo của tiến sĩ Rosenberg so với năm trước, khiến Tiến sĩ Rosenberg viết một lá thư cho The New England Journal of Medicine. Các ấn phẩm của tiến sĩ tháng sáu cũng đã không thừa nhận rằng các cấu trúc di truyền, ông đã được sử dụng là một trong những ông đã thu được từ tiến sĩ Campana của St. Jude.
St. Jude kiện Đại học Pennsylvania. Novartis phe với Penn, và Juno Therapeutics với St. Jude.
Vụ kiện đã được giải quyết trong năm ngoái, với Novartis đồng ý trả 12,25 triệu $ cộng với khoản thanh toán trong tương lai có thể và tiền bản quyền. Chỉ trong vài ngày, Tiến sĩ Tháng Sáu đã gửi một chỉnh và thư hối tiếc cho The New England Journal of Medicine, thừa nhận rằng hệ số CAR được sử dụng trong nghiên cứu đột phá năm 2011 của ông, và trong điều trị Emily Whitehead, đã được "thiết kế, phát triển và cung cấp" bởi St. Jude .
Lý do cảnh cáo
Patrick M. Coughlin, người giảng dạy giải phẫu học tại trường Đại học Y Commonwealth tại Scranton, Pa., Bây giờ giải thích hệ thống miễn dịch với lớp học của mình bằng cách nói như thế nào một người đàn ông đã vượt qua căn bệnh ung thư. Chỉ dần dần nó trở nên rõ ràng rằng ông đang đề cập đến bản thân mình.
Bây giờ 63, ông Coughlin nhận thấy một loạt các kích thước của một bóng mềm trong bụng của mình trong mùa hè năm 2013. Nó là một dạng của ung thư hạch không Hodgkin. Ba loại khác nhau của hóa trị và ghép tủy xương đều thất bại để giúp anh ta. Tuyệt vọng, ông đến Viện quốc gia về y tế cơ sở ở đây năm ngoái cho các liệu pháp tế bào phát triển bởi nhóm nghiên cứu của Tiến sĩ Rosenberg.
Cuộc chiến giữa các tế bào miễn dịch biến đổi gen của ông Coughlin và bệnh ung thư là tàn bạo. Trong bốn ngày này, ông đã có một cơn sốt cao như 105, ớn lạnh và đổ mồ hôi giường ngâm. Ngay cả bộ não của mình trục trặc - có lúc anh không thể đếm đến 10 hoặc viết tên của vợ.
Nhưng khi trận đấu kết thúc, các bệnh ung thư đã không còn ở đó. "Nếu tôi đã nhận được điều này cách đây năm năm," ông nói về căn bệnh của mình, "Tôi muốn được chết."
Tuy nhiên đối với tất cả sự phấn khích, có những lý do để thận trọng. Liệu pháp CAR tại chỉ hoạt động đối với bệnh nhân một số u lympho tế bào B và bệnh bạch cầu, mà chỉ chiếm khoảng 80.000 của 1,7 triệu trường hợp ung thư được chẩn đoán ở Mỹ mỗi năm. Nó đã không được sử dụng thành công để điều trị khối u ác tính của phổi, vú, tuyến tiền liệt, ruột kết hoặc các cơ quan khác.
"Các khối u rắn giết chết hơn 90 phần trăm những người không đáp ứng với bất cứ điều gì chúng ta có bây giờ," Tiến sĩ Rosenberg nói.
Bởi vì nó là cá nhân, liệu pháp tế bào có khả năng là kinh khủng đắt tiền - có thể là hàng trăm ngàn đô la cho mỗi bệnh nhân, mặc dù các công ty đưa các phương pháp điều trị cho thị trường vẫn chưa cho biết họ sẽ tính phí bao nhiêu.
Sản xuất các tế bào tái cơ kéo dài và phức tạp. Một số bệnh nhân đã tử vong trong 2-4 tuần nó đã biến đổi di truyền và nhân tế bào của họ.
Và liệu pháp tự nó có thể được khó khăn. Đầu tiên, bệnh nhân được hóa trị để tiêu diệt nhiều tế bào T hiện có của họ để nhường chỗ cho những người thân thiết. Một khi những người nhập vào cơ thể, họ có thể đặt ra một dữ dội phản ứng miễn dịch cũng như các vấn đề về thần kinh tạm thời như mất trí nhớ , co giật và ảo giác .
Gần đây Juno Therapeutics đã phải tạm ngừng thử nghiệm lâm sàng của nó sau khi ba bệnh nhân chết vì sưng não. Vấn đề nảy sinh khi công ty thêm một loại thuốc hóa trị thứ hai với phác đồ chuẩn bị bệnh nhân để truyền dịch tế bào. Các nhà chức trách cho phép thử nghiệm để tiếp tục mà không có thuốc hóa trị liệu.
Tuy nhiên, một số bệnh nhân thấy mình hy vọng họ có được ốm nặng, vì đó là một dấu hiệu của điều trị là làm việc.
"Mỗi buổi sáng vợ tôi sẽ hỏi tôi làm thế nào tôi cảm thấy," Myles Stiefvater, một nhân viên bán hàng máy photocopy từ Newark, Del., Người đã điều trị vào năm 2014. Khi ông nói rằng ông cảm thấy OK cho biết, họ đã thất vọng.
Các nhà nghiên cứu cũng đang tìm kiếm, để mất tinh thần của họ, mà không thuyên giảm luôn kéo dài. Liệu pháp này đã có những thành công lớn nhất của nó trong bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính, sản xuất thuyên giảm hoàn chỉnh cho 60 phần trăm đến hơn 90 phần trăm bệnh nhân. Tuy nhiên, có đến một nửa số bệnh nhân cuối cùng đã bị tái phát.
Trong một số trường hợp, khối u tiến hóa để nó không còn hiển thị trên bề mặt của nó những gì các móng vuốt bám vào, làm cho nó vô hình cho các tế bào chế. Trong trường hợp khác, các tế bào đã có thể không kéo dài đủ lâu trong cơ thể, làm cho bệnh ung thư một cơ hội để resurge.
Karen Shollenberger, một sinh viên tại Đại học Drexel với bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính, nghĩ rằng cô ấy trong rõ ràng sau khi được thuyên giảm trong chín tháng sau khi điều trị CAR-T.
Nhưng trong tháng Chín, khi năm học đã bắt đầu, các bệnh ung thư trở lại.
"Hy vọng của tôi cho phần còn lại của nhiệm kỳ đã bị nghiền nát," bà Shollenberger đã viết về cô trên blog vào tháng Mười.
Cô bước vào một thử nghiệm mới thử nghiệm một liệu pháp CAR mới hướng vào một loại protein trên tế bào B. Một lần nữa các bệnh ung thư đã thuyên giảm, và cô quay trở lại trường học.
Nhưng sự sợ hãi lẩn quất trong cô: Nếu điều trị mới cũng ngừng làm việc? Điều đó thực sự xảy ra gần đây. Hy vọng lớn nhất của cô bây giờ là một cấy ghép tủy xương.
"Mỗi tái phát ngày càng đáng sợ như các tùy chọn tiếp tục co lại," Bà Shollenberger, 22. nói Nhưng, cô cho biết, các liệu pháp tế bào đã cho cô gần hai năm tốt.
Các lực đẩy lớn bây giờ là mở rộng việc sử dụng các liệu pháp tế bào để loại bổ sung của bệnh ung thư.
Điều quan trọng là để tìm mục tiêu protein mà các tế bào T thiết kế có thể bám vào để tiêu diệt tế bào ung thư. Lý tưởng nhất, một loại protein như vậy nên được trên tất cả các tế bào khối u, do các bệnh ung thư toàn bộ sẽ được tận diệt. Nhưng nó không phải là trên các tế bào khỏe mạnh, hoặc họ cũng sẽ bị phá hủy, gây tác dụng phụ.
"Tế bào T là rất mạnh mẽ," Tiến sĩ Campana cho biết, trước đây là của St. Jude và hiện làm việc tại Đại học Quốc gia Singapore. "Trong cùng một cách mà họ có thể loại bỏ ung thư, họ cũng có thể giết chết bạn."
Một loại protein gọi là HER2, ví dụ, được tìm thấy trên nhiều vú và u khác, làm cho nó một mục tiêu dường như tốt. Nhưng nó cũng được tìm thấy với số lượng nhỏ trong phổi. Khi đội truyền kẻ giết các tế bào T của tiến sĩ Rosenberg nhằm HER2 vào một bệnh nhân, cô đã đi vào suy hô hấp trong vòng 15 phút và qua đời năm ngày sau đó.
Các phương pháp điều trị làm cho bệnh ung thư máu vì có một mục tiêu tốt. Nhưng việc tìm kiếm những đối với các bệnh ung thư phổ biến nhất vẫn rất khó khăn.
Một vấn đề là CAR, vì làm như thế nào, có thể chỉ ràng buộc với các protein trên bề mặt của các tế bào ung thư. Nhưng hầu hết các protein được tạo bởi các tế bào, hoặc bởi bất kỳ tế bào cho rằng vấn đề, là bên trong các tế bào, ngoài tầm với.
Có một phương pháp khác đó là được quan tâm. các tế bào miễn dịch của bệnh nhân có thể được thiết kế để thực hiện được gọi là thụ thể tế bào T, hoặc TCRs là gì. Đây có thể nhận ra các protein trong các tế bào ung thư.
Một số chuyên gia cho rằng TCRs, trong đó có một mảng rộng rãi hơn các mục tiêu tiềm năng, đại diện cho hy vọng lớn nhất của việc sử dụng liệu pháp tế bào để điều trị các khối u rắn. Đã có gợi ý hiệu quả đã được trong việc điều trị một trong những, một loại sarcoma.
Nó có thể bật ra rằng mục tiêu tốt nhất cho từng bệnh nhân sẽ là duy nhất với người đó. Các nhà khoa học đang thử nghiệm với việc sử dụng trình tự DNA và kỹ thuật khác để tìm các protein đột biến tốt nhất trong khối u của mỗi người mà tại đó để nhằm mục đích móng vuốt.
"Hãy suy nghĩ về cách dauntingly cá nhân này là," Tiến sĩ Rosenberg nói. "Chúng tôi đang sử dụng tế bào của mình để điều trị một đột biến duy nhất trong khối u của riêng mình."
Ông cho biết phương pháp này có thể cho phép điều trị tế bào được sử dụng cho hầu hết các bệnh nhân.
Nhiều cải tiến khác cũng đang trên đường băng.
Tiến sĩ Sadelain và Juno đang làm việc trên "CAR bọc thép" không chỉ gắn với các mục tiêu, nhưng sản xuất hóa chất miễn dịch kích thích. Cellectis, một công ty của Pháp, đã điều trị cho hai em bé với một điều trị CAR off-the-shelf mà không đòi hỏi các tế bào của mỗi bệnh nhân để được xử lý. Bellicum Dược phẩm đang làm việc trên công tắc di truyền mờ hoặc tắt CAR nếu được điều trị gây nguy hiểm cho bệnh nhân.
"Chúng tôi đang trong phiên bản Model T của CAR bây giờ," Tiến sĩ Levine, nay là giám đốc của cơ sở sản xuất tế bào tại Đại học Pennsylvania cho biết. "Chuyện gì đến cùng là Google CAR và Tesla CAR."
Vẫn còn trong Pursuit
Trong tháng hai, Trung tâm Novartis-Penn cho nâng cao Cellular Therapeutics mở trên tầng thứ chín của một tòa nhà y tế Penn, trả tiền cho chủ yếu là 20 triệu $ từ Novartis. Nó đã lấp lánh không gian phòng thí nghiệm mới, phòng sạch với công suất sản xuất điều trị cho 400 bệnh nhân mỗi năm, và một cái nhìn tuyệt vời của trung tâm thành phố Philadelphia. Trên tường là những bức ảnh của bệnh nhân với những câu chuyện thành công, như Doug Olson chạy một nửa marathon và, tất nhiên, Emily Whitehead.
Tiến sĩ June, người tái hôn và có hai đứa con nhiều hơn, bây giờ máy bay tắt thường xuyên tham dự các hội nghị và cung cấp cho các cuộc đàm phán. Một bản đồ thế giới treo bên ngoài văn phòng của ông có tựa đề "Nơi ở World Is Carl tháng sáu?" Nó có chân bị mắc kẹt ở mọi vị trí ông đã được, và một bức ảnh của anh trên một chiếc xe đạp gắn với vị trí của mình tại thời điểm này.
Trong hai năm qua, ông đã đi đến hơn 150 thành phố tại hơn 20 quốc gia. Riêng trong năm nay, ông đã tích lũy được hơn 200.000 dặm bay. Mặc dù lịch trình đó, anh chạy ultramarathons và tham gia vào tháng Bảy ở Death Ride, một cuộc đua xe đạp mệt mỏi, California.
Tiến sĩ Rosenberg vẫn đến tại Viện Ung thư Quốc gia gần bảy ngày một tuần. Các bức tường bên ngoài văn phòng của ông được bao phủ bằng hình ảnh có chữ ký của hàng trăm nghiên cứu sinh đã được đào tạo dưới quyền ông, nhiều người trong số họ hiện nay các nhà lãnh đạo trong liệu pháp miễn dịch. Mỗi năm năm, họ tập hợp cho một cuộc hội ngộ, để hồi tưởng và tôn vinh người thầy của họ.
Arie Belldegrun, một người đồng nghiệp trong những năm 1980, bây giờ chạy diều, các công ty thương mại hóa công nghệ CAR của Viện Ung thư Quốc gia. Ông kể lại những gì đã xảy ra khi ông đã cố gắng để có được Tiến sĩ Rosenberg để gia nhập công ty.
"Anh ngồi lặng lẽ, âm thầm, lặng lẽ, và sau đó anh ta hỏi, 'Arie, tại sao bạn không hỏi tôi những gì tôi muốn làm gì?'
"Ông nói:" Mỗi ngày tôi đi làm, tôi vẫn vui mừng như một đứa trẻ khi đến một nơi mới cho lần đầu tiên. Nếu bạn hỏi tôi những gì tôi muốn làm, tôi muốn chết trên bàn này một ngày nào đó. ' "
Nhưng không phải trước khi chinh phục căn bệnh ung thư.
"Tôi muốn kết thúc thảm sát này," Tiến sĩ Rosenberg cho biết trong cuộc phỏng vấn. "Tôi nghĩ rằng tôi cuối cùng tôi nhận được hang của những gì nó sẽ làm để áp dụng rộng rãi này đến bệnh ung thư."