Steve Cara dự kiến sẽ đi thuyền qua các bài kiểm tra sức khỏe định kỳ cần thiết để tăng bảo hiểm nhân thọ của mình vào tháng năm 2014. Nhưng kết quả là tàn phá. Ông có phổi ung thư , tại 53. tuổi này đã bắt đầu lan tràn, và các bác sĩ nói với anh ta không thể mổ.
Chữa bệnh sỏi thận
Một vài năm trước đây, họ sẽ đề nghị hóa trị . Thay vào đó, bác sĩ ung thư của mình, Tiến sĩ Matthew D. Hellmann của Kettering Sloan tưởng niệm tại New York, đề nghị một điều trị thực nghiệm: miễn dịch. Thay vì tấn công các căn bệnh ung thư trực tiếp, như hóa trị không, liệu pháp miễn dịch cố gắng để tập hợp hệ thống miễn dịch của bệnh nhân để chống lại bệnh tật .
Không chắc chắn, ông Cara đã tìm kiếm một ý kiến thứ hai. Một bác sĩ tại một bệnh viện lớn đọc quét của mình và báo cáo bệnh lý, sau đó hỏi những gì Tiến sĩ Hellmann đã khuyên. Khi bác sĩ nghe câu trả lời, ông Cara nhớ lại, "anh đóng lên các thư mục, đưa nó trở lại với tôi và nói, 'Chạy lại có nhanh như bạn có thể.'"
Nhiều người khác đang chạy đua xuống cùng một con đường. Khai thác hệ thống miễn dịch để chống lại ung thư, dài một giấc mơ y tế, đang trở thành hiện thực. Những câu chuyện đáng chú ý của các khối u tan chảy và các bệnh bị đầu cuối đi vào thuyên giảm mà năm ngoái - được hỗ trợ bởi dữ liệu rắn - đã dẫn đến sự bùng nổ của lãi suất và tỷ đô la đầu tư vào các lĩnh vực phát triển nhanh chóng của liệu pháp miễn dịch. Công ty dược phẩm, các nhà hảo tâm và "moonshot ung thư" của chính phủ liên bang của chương trình đang đổ tiền vào phương pháp điều trị phát triển. Hội nghị y tế về chủ đề này được đóng gói.
Khai thác hệ thống miễn dịch chống ung thư
Liệu pháp miễn dịch Cung cấp Hope để một bệnh nhân ung thư, nhưng Không Sự chắc chắn
Thiết lập của Body Loose 'Killers Serial' về ung thư
Miễn dịch là gì? Khái niệm cơ bản về các phương pháp điều trị ung thư
Tất cả điều này đã mang lại sự lạc quan mới cho các bác sĩ ung thư - một cảm giác rằng họ đã bắt đầu khai thác vào một lực lượng của thiên nhiên, tương đương với y tế tách các nguyên tử.
Điều trị bệnh sỏi thận
"Đây là một sự thay đổi cơ bản trong cách thức mà chúng ta suy nghĩ về điều trị ung thư", tiến sĩ Jedd Wolchok, trưởng cho biết khối u ác tính dịch vụ và immunotherapeutics tại Memorial Sloan Kettering.
Hàng trăm các thử nghiệm lâm sàng liên quan đến miễn dịch, một mình hoặc kết hợp với các phương pháp điều trị khác, đang được triển khai cho gần như mọi loại bệnh ung thư. "Mọi người đang hỏi, chờ đợi, cầu xin để có được vào các thử nghiệm này", tiến sĩ Arlene Siefker-Radtke, một nhà ung thư tại Đại học Trung tâm Ung thư MD Anderson ở Houston Texas, người chuyên nói ung thư bàng quang .
Hệ thống miễn dịch - một mạng lưới các tế bào, mô và các chất hóa sinh mà chúng tiết - bảo vệ cơ thể chống lại virus, vi khuẩn và những kẻ xâm lược khác. Nhưng ung thư thường thấy cách để trốn khỏi hệ thống miễn dịch hoặc chặn khả năng của mình để chiến đấu. Liệu pháp miễn dịch sẽ cố gắng để giúp hệ thống miễn dịch nhận biết ung thư như là một mối đe dọa, và tấn công nó.
Các bác sĩ đã cố gắng một phiên bản nguyên thủy của liệu pháp miễn dịch chống lại bệnh ung thư hơn 100 năm trước đây. Đôi khi nó làm việc khá tốt, nhưng thường không, và họ không hiểu tại sao. Cuối cùng, bức xạ và hóa trị liệu che khuất nó.
Các nhà nghiên cứu hiện đang tập trung vào hai loại hứa hẹn điều trị miễn dịch. Một tạo, xử lý cá nhân mới cho mỗi bệnh nhân bằng cách loại bỏ một số tế bào miễn dịch của con người, thay đổi chúng gen để tiêu diệt ung thư và sau đó truyền cho chúng trở lại vào máu. điều trị này đã được sản xuất thuyên giảm dài trong một vài trăm trẻ em và người lớn với các hình thức chết người của bệnh bạch cầu hoặc lymphoma cho người mà phương pháp điều trị tiêu chuẩn đã thất bại.
Cách tiếp cận thứ hai, đến nay sử dụng rộng rãi hơn và một ông Cara cố gắng, liên quan đến các loại thuốc sản xuất hàng loạt mà không cần phải được thiết kế riêng cho từng bệnh nhân. các tế bào miễn dịch thuốc miễn phí để chống lại ung thư bằng cách ngăn chặn cơ chế - được gọi là một trạm kiểm soát - rằng ung thư sử dụng để tắt hệ thống miễn dịch.
Một bước đột phá chống lại bệnh bạch cầu Sử dụng Altered T-Cells Tháng mười hai 9, 2012
Điều trị T-Cell Đặt Bệnh bạch cầu Bệnh nhân ở Xoá Extended Tháng Mười 15 năm 2014
Liệu pháp tế bào đầy hứa hẹn cho cấp Loại bệnh bạch cầu 20 tháng 3 năm 2013
Hệ thống miễn dịch, Loaded Với làm lại các tế bào T, Vanquishes ung thư Tháng Chín 12, 2011
FDA cho phép sử dụng đầu tiên của một ung thư thuốc Novel Tháng Chín 4 năm 2014
Những loại thuốc này, được gọi là chất ức chế trạm kiểm soát, đã được phê duyệt của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược để điều trị khối u ác tính cao cấp, u lympho và bệnh ung thư phổi, thận và bàng quang Hodgkin. Nhiều loại thuốc trong nhóm này đang được xây dựng. Bệnh nhân đang kêu gọi cho các loại thuốc trạm kiểm soát, trong đó có một, Keytruda, được biết đến nhiều như "rằng Jimmy Carter thuốc" đó, kết hợp với phẫu thuật và xạ trị, đã để lại cựu Tổng thống không có dấu hiệu tái phát mặc dù khối u ác tính đã lây lan đến gan và não của mình .
Các chất ức chế Checkpoint đã trở thành một lựa chọn quan trọng cho những người như ông Cara, bị ung thư phổi cao.
"Chúng ta có thể nói rằng trong tất cả sự trung thực cho bệnh nhân, trong khi chúng ta không thể nói cho họ biết chúng tôi có thể chữa khỏi bệnh ung thư phổi di căn ngay bây giờ, chúng ta có thể nói với họ có hy vọng thực sự mà họ có thể sống trong nhiều năm, và cho rất nhiều bệnh nhân trong nhiều năm, mà thực sự là một hoàn thành thay đổi cuộc chơi ", tiến sĩ John V. Heymach, một chuyên gia ung thư phổi và Chủ tịch ngực / đầu và cổ khoa khoa ung thư tại MD Anderson nói.
Tuy nhiên đối với tất cả các lời hứa và sự phấn khích, thực tế là cho đến nay, liệu pháp miễn dịch đã làm việc trong chỉ có một số ít bệnh nhân, và các nhà nghiên cứu đang đấu tranh để tìm ra lý do tại sao. Họ biết họ có bàn tay của họ trên một công cụ cực kỳ mạnh mẽ, nhưng họ không thể hoàn toàn hiểu hoặc kiểm soát được chưa.
Câu chuyện một bệnh nhân
Ông Cara, một giám đốc ngành may mặc từ Bridgewater, NJ, bị ung thư phổi không tế bào nhỏ, các hình thức phổ biến nhất của bệnh. Việc chẩn đoán vỡ những gì đã được một cuộc sống bình dị: một cuộc hôn nhân hạnh phúc, con trai học đại học, một sự nghiệp thành công, một ngôi nhà đẹp, kỳ nghỉ thường xuyên, nhiều sân golf.
Trong tháng 12 năm 2014, ông bắt đầu điều trị với các thuốc ức chế hai trạm kiểm soát. Chúng có giá khoảng $ 150,000 một năm, nhưng là một chủ đề nghiên cứu ông không phải trả tiền.
Những loại thuốc này làm việc trên kẻ giết các tế bào T, tế bào máu trắng thường được mô tả như những người lính của hệ thống miễn dịch. Tế bào T là rất khốc liệt rằng họ có hệ thống phanh tích hợp - cái gọi là trạm kiểm soát - để đóng chúng xuống và giữ cho chúng tấn công các mô bình thường, có thể dẫn đến rối loạn tự miễn dịch như bệnh, nhân Crohn lupus hoặc viêm khớp dạng thấp . Một trạm kiểm soát ngăn tế bào T từ nhân; khác làm suy yếu họ và rút ngắn tuổi thọ của họ.
Ông Cara mất thuốc ức chế cả hai loại trạm kiểm soát. Mỗi hai tuần, ông đã truyền tĩnh mạch của Yervoy và Opdivo, cả hai được thực hiện bởi Bristol-Myers Squibb. Ông không có vấn đề ở đầu, chỉ cần một chút mệt mỏi vào ngày hôm sau khi truyền. Ông hiếm khi bỏ lỡ công việc.
Nhưng biến cơn thịnh nộ của hệ thống miễn dịch chống lại bệnh ung thư có thể là một nỗ lực nguy hiểm: Đôi khi cơ thể của bệnh nhân bị kẹt trong làn này. Khoảng hai tháng sau khi điều trị, ông Cara nổ ra trong một phát ban khắp cánh tay, lưng và ngực. Nó trở nên nghiêm trọng mà ông đã phải đi ra khỏi ma túy. Một steroid kem xóa nó lên và ông đã có thể tiếp tục điều trị - nhưng chỉ với một loại thuốc, Opdivo. Các bác sĩ ngừng lại khác với hy vọng giảm thiểu các tác dụng phụ.
By tháng Tám, hơn một nửa trong số các khối u đã biến mất. Các phát ban trở lại, tuy nhiên, và trở nên tồi tệ. Steroid làm việc một lần nữa, nhưng trong tháng mười một tác dụng phụ rất đáng báo động hơn đặt trong: khó thở.
Các bác sĩ chẩn đoán viêm phổi , viêm phổi gây ra bởi một cuộc tấn công từ hệ thống miễn dịch - một nguy cơ đã biết của thuốc trạm kiểm soát. Tiếp tục điều trị đặt ra quá lớn là một mối nguy hiểm.
Ông Cara ngừng tiêm truyền, nhưng những tháng điều trị dường như đã chuyển bệnh ung thư của mình đến giai đoạn 2 từ giai đoạn 4, nghĩa là nó bây giờ đã có thể hoạt động. Mùa xuân này bác sĩ phẫu thuật loại bỏ được khoảng một phần ba lá phổi bên phải của mình, và phát hiện ra rằng ung thư đã thực sự biến mất.
"Không có bệnh ung thư đã được nhìn thấy trong bất kỳ mô họ đưa ra", Tiến sĩ Hellmann nói. "" Một trăm phần trăm hiệu quả điều trị, ' "ông đọc từ báo cáo bệnh lý. "Đó là khá mát mẻ."
Liệu pháp miễn dịch dường như đã bị xóa sổ căn bệnh này. "Thật tuyệt vời. Không thể tin được, "ông Cara nói.
Bạn đã nhận điều trị miễn dịch trong ung thư?
The New York Times muốn nghe từ các bác sĩ và bệnh nhân có kinh nghiệm cho hoặc nhận điều trị miễn dịch cho bệnh ung thư.
Đến bây giờ, anh không cần điều trị thêm, nhưng anh ta sẽ được theo dõi thường xuyên. Ông đã trở lại với công việc, và sân golf.
"Anh ấy đã có những phản ứng tốt nhất có thể", bác sĩ Hellmann nói. "Tôi hy vọng rằng vẫn vĩnh viễn. Chỉ có thời gian sẽ nói, và tôi nghĩ anh ấy có ý thức về điều đó. "
Ông Cara thừa nhận, "Có điều gì đó ở phía sau của tôi nói rằng điều này không bao giờ đi xa, nó có thể trở lại bất cứ lúc nào? Chắc chắn rồi. Nhưng nó không phải là điều chính tôi nghĩ. Tôi còn trẻ, tôi mạnh mẽ, tôi đang khỏe mạnh, báo cáo bệnh lý của tôi đã trở lại sạch. "
Ông được coi là khung rằng báo cáo bệnh lý.
Tuy nhiên, ông nói, "Tôi không muốn Jinx bản thân mình."
Thuốc Help Một số, nhưng không khác
Khi ức chế trạm kiểm soát hoạt động, họ thực sự có thể làm việc, sản xuất thuyên giảm dài mà bắt đầu trông giống như phương pháp chữa trị và tồn tại ngay cả sau khi ngừng điều trị. Hai mươi phần trăm đến 40 phần trăm bệnh nhân, đôi khi nhiều hơn, có nhiều phản hồi tốt. Nhưng đối với nhiều bệnh nhân, các loại thuốc này không làm việc ở tất cả. Đối với những người khác, họ làm việc trong một thời gian và sau đó dừng lại.
Các câu hỏi gây nhiều tranh cãi, và trọng tâm của nghiên cứu, là, tại sao?
Một giả thuyết cho rằng các trạm kiểm soát bổ sung, chưa phát hiện ra, có thể đóng một vai trò. Bắt đầu vào để tìm thấy chúng, và sau đó làm cho các loại thuốc mới để xử lý chúng.
Mặc dù có những khoảng trống trong kiến thức, các chất ức chế trạm kiểm soát được đi vào sử dụng rộng rãi và bị xử ở loại tiên tiến của bệnh ung thư mà hóa trị liệu cung cấp rất ít hy vọng.
Lee, 59 tuổi, người hỏi rằng tên cuối cùng của cô được giữ lại để bảo vệ sự riêng tư của mình, phát hiện ra vào năm 2014 rằng cô đã có bệnh, và rằng nó đã lan đến gan.
"Tôi đã nói với tôi muốn được chết trong vòng 12 đến 18 tháng với điều trị, sáu tháng, với không điều trị," bà nói.
Hóa trị và xạ trị tại một bệnh viện gần Dallas đã mang đến một sự thuyên giảm mà chỉ kéo dài vài tháng. Các ung thư lan đến phổi của mình.
Nằm liệt giường và đau đớn, cô bước vào một thử nghiệm miễn dịch tại MD Anderson. Trong tháng 5 năm 2015, cô bắt đầu nhận được Opdivo mỗi hai tuần. Các khối u trong gan và phổi của cô đã thu hẹp khoảng 70 phần trăm. Cô là trở lại làm việc.
Trong khi các loại thuốc ban đầu được đưa ra chỉ cho những người có bệnh tiên tiến, đặc biệt là những người đã có gì để mất vì hóa trị đã ngừng làm việc, Tiến sĩ Heymach của MD Anderson dự đoán sớm một số bệnh nhân - bao gồm cả một số với giai đoạn đầu của ung thư phổi - sẽ nhận được điểm kiểm tra Các chất ức chế như điều trị đầu tiên của họ.
Liệu pháp miễn dịch cũng được tạo điều kiện cho các bác sĩ để giúp đỡ bệnh nhân trong những cách bất ngờ.
Cho đến gần đây, bác sĩ phẫu thuật miễn cưỡng để hoạt động trên những người bị ung thư tiên tiến vì họ biết từ kinh nghiệm rằng nó sẽ không kéo dài cuộc sống của bệnh nhân. Nhưng ức chế trạm kiểm soát được thay đổi đó. Ví dụ, một số bệnh nhân đã ức chế các trạm kiểm soát cho một bệnh ung thư tiên tiến mà đã lan khắp cơ thể, và vết thương lên chỉ với một khối u cứng đầu còn lại. Sau đó, họ đã có nó phẫu thuật cắt bỏ và đã đi năm mà không tái phát.
"Thời gian đã giảm xuống đến điểm mà bạn có thể chú ý đến các khối u cá nhân, kể từ khi bạn đang không chạy đến dập lửa của sự tiến triển hệ thống bán buôn," Tiến sĩ Wolchok nói.
Nếu có một nhược điểm tiềm năng để tiến bộ, tiến sĩ Hellmann nói, đó là những tin đồn về liệu pháp miễn dịch đã khiến một số bệnh nhân suy nghĩ hóa trị là passé.
Một trong những bệnh nhân của ông, một người đàn ông 60 tuổi bị ung thư phổi đã di căn đến não của mình, háo hức để thử liệu pháp miễn dịch thay vì hóa trị. Sau khi xạ trị một khối u não , ông bắt đầu điều trị với các thuốc ức chế hai trạm kiểm soát.
Nhưng họ đã không làm việc. Vì vậy, các bác sĩ của ông chuyển sang hóa trị. "Anh ấy đã có một phản ứng to lớn", tiến sĩ Hellmann nói.
Ông nói rằng không thể nói liệu pháp miễn dịch có thể đã có một số tác dụng chậm và làm việc hiệp đồng với các hóa trị liệu. Thử nghiệm lâm sàng đang cố gắng để giải quyết câu hỏi đó.
Nhưng tiềm năng cho các tác dụng phụ nguy hiểm không thể nhấn mạnh, các bác sĩ nói. Một bài báo năm 2010 trong một tạp chí y tế báo cáo rằng một số ít bệnh nhân u ác tính đã qua đời vì tác dụng phụ của Yervoy.
Ngoài gây viêm phổi, thuốc ức chế trạm kiểm soát có thể dẫn đến viêm khớp dạng thấp và viêm đại tràng , viêm nặng của ruột - kết quả của một cuộc tấn công bởi hệ thống miễn dịch rồ ga-up over-the-counter thuốc không thể chữa trị. Bệnh nhân cần steroid như prednisone để dập tắt các cuộc tấn công. May mắn thay - và bí ẩn, Tiến sĩ Wolchok nói - steroid có thể ngăn chặn những rắc rối ruột mà không dừng lại cuộc chiến miễn dịch chống lại bệnh ung thư. Nhưng nếu bệnh nhân trì hoãn các bác sĩ nói về bệnh tiêu chảy , Tiến sĩ Wolchok cảnh báo ", họ có thể chết" từ viêm đại tràng.
Các chất ức chế Checkpoint cũng có thể làm chậm các tuyến quan trọng - tuyến yên, tuyến thượng thận hoặc tuyến giáp - tạo ra một nhu cầu thường trực để điều trị hormone. Ông Cara, ví dụ, bây giờ cần thuốc tuyến giáp, gần như chắc chắn là kết quả của việc điều trị của mình. Các bác sĩ đã thông báo rằng một bệnh nhân có cấy ghép thận từ chối nó sau khi uống một chất ức chế trạm kiểm soát để điều trị ung thư, rõ ràng vì thuốc thúc đẩy hệ thống miễn dịch của mình để tấn công các cơ quan.
Một số bệnh nhân phổi ung thư của tiến sĩ Hellmann, Joanne Sabol, 65 tuổi, đã phải bỏ một chất ức chế trạm kiểm soát vì viêm đại tràng nặng. Nhưng cô đã lấy nó trong khoảng hai năm, và nó co lại một khối u ở bụng lớn bằng 78 phần trăm. Bệnh nhân như cô ấy đang ở trong lãnh thổ thám hiểm, và các bác sĩ đang cố gắng để quyết định xem có hoạt động để loại bỏ những gì còn lại của khối u của cô.
"Tôi bị ung thư tích cực, nhưng tôi không cho vào nó," bà Sabol nói. "Đó sẽ là một trận chiến lớn với tôi."
Độc tố Coley của
Tiến sĩ William B. Coley, một bác sĩ phẫu thuật người Mỹ sinh năm 1862, được coi là cha đẻ của liệu pháp miễn dịch ung thư. Nhưng ông đã thực hành một dạng thô của nó, mà không hiểu làm thế nào nó làm việc.
Đau khổ vì cái chết đau đớn của một người phụ nữ trẻ, ông đã điều trị cho một sarcoma, ung thư xương, vào năm 1891, Tiến sĩ Coley bắt đầu nghiên cứu các hồ sơ của bệnh nhân sarcoma khác ở New York, theo tiến sĩ David. B. Levine, một nhà sử học y tế và bác sĩ phẫu thuật chỉnh hình.
Một trường hợp nhảy ra với anh: một bệnh nhân đã có một số hoạt động không thành công để loại bỏ một sarcoma lớn từ khuôn mặt của mình, và vết thương với một nhiễm trùng nặng, sau đó được gọi là viêm quầng , do vi khuẩn Streptococcus. Bệnh nhân không được trông đợi để tồn tại, nhưng anh đã làm - và bệnh ung thư biến mất.
Helen Coley nauts, trái, nhen nhóm lợi ích trong công việc của cha cô, William B. Coley, phải, người được coi là cha đẻ của liệu pháp miễn dịch ung thư. Anton Chekhov, trung tâm, các bác sĩ và nhà soạn kịch Nga, thấy một kết nối giữa các bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn và thuyên giảm bệnh ung thư. Tín dụng trái sang phải: Viện Nghiên cứu Ung thư, Bettmann, qua Getty Images, Viện nghiên cứu ung thư
TS Coley tìm thấy các trường hợp khác, trong đó ung thư đã đi sau viêm quầng. Không nhiều được biết về hệ thống miễn dịch, và ông nghi ngờ, nhầm lẫn, rằng các vi khuẩn bằng cách nào đó phá hủy các khối u. Các nhà nghiên cứu ngày nay cho rằng nhiễm trùng đặt ra một cường độ cao đáp ứng miễn dịch đã giết chết cả vi trùng và các bệnh ung thư.
TS Coley đã không đơn độc trong việc tin rằng vi khuẩn có thể chống ung thư. Trong một bức thư cho một đồng nghiệp vào năm 1890, các bác sĩ Nga và nhà viết kịch Anton Chekhov viết của viêm quầng: "Nó từ lâu đã được lưu ý rằng sự tăng trưởng của các khối u ác tính tạm dừng trong một thời gian khi bệnh này là hiện tại."
TS Coley bắt đầu tiêm bệnh nhân ung thư bệnh nan với vi khuẩn Streptococcus trong những năm 1890. Bệnh nhân đầu tiên của ông, một người nghiện ma túy với một sarcoma tiên tiến, được dự kiến sẽ chết trong vòng vài tuần, nhưng bệnh đã thuyên giảm và ông đã sống tám năm.
TS Coley điều trị các bệnh nhân khác, với kết quả khác nhau. Một số khối u thụt lùi, nhưng đôi khi các vi khuẩn gây ra nhiễm trùng mà đã đi ra ngoài tầm kiểm soát. TS Coley phát triển một chiết xuất của vi khuẩn nhiệt giết mà đến để được gọi là độc tố hỗn hợp Coley, và ông được điều trị hàng trăm bệnh nhân trong nhiều thập kỷ. Nhiều người đã trở nên khá ốm, với ớn lạnh và hoành sốt. Nhưng một số đã được chữa khỏi.
Parke-Davis và Công ty bắt đầu sản xuất chất độc Coley của năm 1899, và tiếp tục trong 30 năm. các bệnh viện khác nhau ở châu Âu và Hoa Kỳ, bao gồm Mayo Clinic, được sử dụng các chất độc, nhưng kết quả không phù hợp.
Đầu thế kỷ 20, điều trị phóng xạ đưa vào sử dụng. Kết quả của nó là dễ dự đoán hơn, và việc thành lập bệnh ung thư bắt đầu quay lưng lại với các chất độc Coley của. tổ chức riêng của TS Coley, Bệnh viện Memorial (nay Memorial Sloan Kettering Cancer Center) lập một chính sách vào năm 1915 chỉ ra rằng bệnh nhân nội trú phải được đưa ra bức xạ, không độc tố. Một số bệnh viện khác tiếp tục sử dụng chúng, nhưng sự quan tâm dần dần phai nhạt. TS Coley chết vào năm 1936.
Hóa trị, phát triển sau chiến tranh thế giới II, cũng là một đòn giáng mạnh vào phương pháp của ông. Và trong năm 1965, Hiệp hội Ung thư Mỹ thêm chất độc Coley của vào danh sách các phương pháp điều trị "chưa được chứng minh". (Các độc tố này sau đó đã được đưa ra khỏi danh sách.)
Sau cái chết của TS Coley, con gái của mình, Helen Coley nauts, nghiên cứu một số hồ sơ 800 trường hợp đó ông đã bỏ lại phía sau, và bị thuyết phục rằng ông đã lên một cái gì đó quan trọng. Cô đã cố gắng để nhen nhóm lại quan tâm đến công việc của mình, nhưng cô đã bị cản trở bởi các bác sĩ chống đối, trong đó có một số có thứ hạng cao tại Sloan Kettering. Tuy nhiên, vào năm 1953 bà đã thành lập Viện nghiên cứu ung thư tại New York, một phi lợi nhuận đã trở thành một người ủng hộ đáng kể của nghiên cứu về sự tương tác giữa bệnh ung thư và hệ thống miễn dịch. Nhóm trao tặng hơn 29,4 triệu $ trong tài trợ khoa học vào năm 2015, và ban cố vấn của nó bao gồm tiến sĩ Wolchok và các nhà khoa học ghi nhận với việc phát triển các thuốc ức chế điểm kiểm tra đầu tiên, James P. Allison.
Các nhà khoa học và các bác sĩ
"Bạn có Tiến sĩ Allison?"
James Allison và vợ của ông, Tiến sĩ Padmanee Sharma, vừa ngồi vào ghế máy bay của họ khi một hành khách khác tiếp cận với những giọt nước mắt của cô và cảm ơn anh cho việc tạo các loại thuốc được giữ chồng bà còn sống. Tiến sĩ Sharma mô tả cuộc gặp gỡ trong một cuộc phỏng vấn chung với cô và Tiến sĩ Allison trong văn phòng của mình tại MD Anderson ở Houston, nơi cả hai công việc.
"Mỗi lần Jim gặp một bệnh nhân, ông khóc", bác sĩ Sharma nói.
"Vâng, không phải tất cả thời gian," Tiến sĩ Allison nói.
Tiến sĩ Allison, 67 tuổi, và Tiến sĩ Sharma, 45 tuổi, đã cộng tác viên nghiên cứu từ năm 2005, và vợ chồng kể từ năm 2014, khi ông đề xuất bằng cách nói rằng không ai có thể đứng hoặc là của họ - họ nói về công việc của họ tất cả các thời gian - để họ cũng có thể kết hôn.
Thuốc người phụ nữ trên máy bay cảm ơn anh cho là Yervoy, việc đầu tiên của các chất ức chế trạm kiểm soát. Nó đã được phê duyệt đối với khối u ác tính tiên tiến vào năm 2011. Tiến sĩ Allison - một nhà khoa học, không phải là một bác sĩ - đã giành được nhiều giải thưởng nghiên cứu và dự kiến của rất nhiều để giành chiến thắng một giải thưởng Nobel . Ông lái chiếc Porsche thể chuyển đổi với một tấm giấy phép mang tên của các điểm kiểm tra, ông đã giải mã: CTLA-4.
A, con số hơi nhàu nhĩ râu, Tiến sĩ Allison chơi harmonica với các đồng nghiệp nghiên cứu trong một ban nhạc blues-rock được gọi là các trạm kiểm soát. Anh là người đủ tốt để có thể đi cùng Willie Nelson trên sân khấu tại Country Club Redneck ở Stafford, Tex., Mùa xuân này, chơi, "Lăn Me Up và khói nhớ Khi tôi chết."
Miễn dịch học, đặc biệt là các nghiên cứu về tế bào T, đã được công việc của đời mình. Ung thư sau này. "Tôi đã trở thành quan tâm đến ung thư bởi vì tôi đã mất đi một số thành viên trong gia đình bị ung thư", tiến sĩ Allison, trưởng khoa miễn dịch học và giám đốc điều hành của nền tảng pháp miễn dịch tại MD Anderson nói. "Mẹ tôi và hai người anh em của mình, và anh trai của tôi, qua đời vì bệnh ung thư."
Khoảng thời gian của cái chết của anh trai mình từ bệnh ung thư tuyến tiền liệt , bác sĩ Allison biết rằng ông đã có những bệnh cùng mình. Ông đã được điều trị thành công, ông nói thêm với một nụ cười mà anh nhiều khả năng chết vì không hoạt động hơn so với bệnh ung thư.
Trong những năm 1990, Tiến sĩ Allison, sau đó tại Đại học California, Berkeley, và Tiến sĩ Jeffrey Bluestone của Đại học California, San Francisco, độc lập được một khám phá mang tính bước ngoặt: Họ đã chứng minh rằng một phân tử tin rộng rãi để kích hoạt hệ thống miễn dịch thực sự tắt nó. Phân tử là một loại protein trên bề mặt của tế bào T - một trạm kiểm soát quan trọng - và đó là cách tự nhiên để chinh phục các tế bào T, rõ ràng để quay trở lại hoạt động dữ dội của mình và ngăn chặn chúng tấn công các mô của chính người đó. Tế bào ung thư đôi khi có thể khóa vào trạm kiểm soát, vô hiệu hóa các tế bào T.
Tiến sĩ Allison tự hỏi nếu nó có thể là có thể ngăn chặn các trạm kiểm soát và khởi động các tế bào T chống lại bệnh ung thư. Ông và một sinh viên sau đại học, Matthew Krummel, phát triển một kháng thể - một phân tử được thực hiện bởi một số tế bào của hệ thống miễn dịch - đó sẽ dính vào các trạm kiểm soát và ngăn chặn nó. Khi các nhà nghiên cứu, bao gồm Dana Leach, một nghiên cứu sinh sau tiến sĩ, đã đưa ra kháng thể để những con chuột bị ung thư, khối u đã biến mất.
Nhắc lại những bài kiểm tra đầu tiên ở chuột, Tiến sĩ Allison cho biết đó là đáng kinh ngạc cho thấy ung thư co lại và biến mất. Bác sĩ thú y cho rằng những con chuột đã nhiễm một bệnh nhiễm trùng hoặc một căn bệnh da. Nhưng các vết loét mà lo lắng bác sĩ thú y đã thực sự khối u đã ulcerating và mục nát đi bị tấn công bởi các tế bào T.
Nhiều công ty dược đã hoài nghi về những phát hiện, nhưng một, Medarex, tạo ra một phiên bản con người của kháng thể. Medarex sau đó được mua bởi Bristol-Myers Squibb, và các kháng thể, với tên thương mại Yervoy, đã được phê duyệt trong năm 2011 để điều trị tiên tiến khối u ác tính .
TRẠNG THÁI HIỆN HÀNH không thuyên giảm, nhưng không tiến triển.
Nó đã trở thành loại thuốc đầu tiên để kéo dài sự sống ở những người có hình thức chết người ung thư này. Nghiên cứu chính mà bắt đầu trước khi nó được phê duyệt phát hiện ra rằng trong số 1.861 bệnh nhân được điều trị bệnh tiên tiến , khoảng 22 phần trăm vẫn còn sống ba năm sau đó, không có dấu hiệu tái phát - một kết quả đáng kinh ngạc cho một bệnh mà là hầu như luôn luôn gây tử vong. Một số người sống sót 10 năm hoặc lâu hơn.
Những khám phá đó đã dẫn tới ma túy, TS Allison cho biết, đã hoàn toàn từ năm nghiên cứu cơ bản trong miễn dịch học - thí nghiệm trong ống nghiệm và chuột - và không phải từ "tịnh" khoa học lâm sàng hay, nhằm nhanh chóng di chuyển vào con người, đó là vì vậy rất nhiều ưa chuộng tại các tổ chức chi trả cho các nghiên cứu.
"Không ai trong số này đến từ nghiên cứu ung thư, không có," Tiến sĩ Allison nói thêm rằng nếu không có sự hỗ trợ cho nghiên cứu cơ bản, "tiến bộ, nếu có, sẽ được cộng dồn, không phải là một bước nhảy vọt lớn."
công việc của mình cũng được tài trợ, ông nói, nhưng ông lo lắng về một xu hướng chung để tận dụng hiệu khoa học cơ bản.
Sự tập trung của nhiều nghiên cứu của tiến sĩ Sharma của ông bây giờ là phải hiểu như thế nào và tại sao các chất ức chế trạm kiểm soát làm việc ở một số bệnh nhân không phải người khác.
Tiến sĩ Sharma, một giáo sư khoa khoa ung thư sinh dục, là một bác sĩ và nhà nghiên cứu người đối xử với bệnh nhân và giám sát các thử nghiệm lâm sàng, và cô mang đến câu chuyện nhà TS Allison về bệnh nhân mà cuộc sống có thể được mở rộng bằng cách khám phá của mình.
Nói chung, các chất ức chế trạm kiểm soát có vẻ làm việc tốt nhất cho các khối u có nhiều đột biến, giống như hầu hết các khối u ác tính và ung thư phổi và bàng quang.
"Nó giống như mua một vé xổ số", bác sĩ Sharma nói. "Các bất thường di truyền, các vé xổ số có nhiều bạn đã mua - và bạn có một cơ hội cao hơn nhiều của một tế bào T nhận ra một cái gì đó để bắt đầu phản ứng miễn dịch."
Một lĩnh vực quan tâm đặc biệt là các mô ngay lập tức trong và xung quanh một khối u, những gì các nhà nghiên cứu gọi vi môi. Bằng cách kiểm tra khu vực đó, các nhà khoa học có thể nói cho dù các tế bào T đang chiến đấu với căn bệnh ung thư. Đôi khi các tế bào T mob bên lề của một khối u, nhưng không thể có được trong. Những lần khác, họ nhận được trong nhưng không thể giết nó.
"Làm thế nào để chúng tôi hiểu những gì ổ đĩa phản ứng miễn dịch ở một bệnh nhân để đưa ra một kết quả lâm sàng tốt, và làm thế nào để chúng tôi sau đó lái xe phản ứng miễn dịch như trong tất cả các bệnh nhân khác?" Bác sĩ Sharma hỏi. "Đã làm các tế bào T có được trong? Nếu không, là có một loại thuốc mà có thể lái các tế bào T trong? "
Các nhà nghiên cứu cũng nghi ngờ rằng chất ức chế trạm kiểm soát có thể làm việc tốt hơn nếu kết hợp với phương pháp điều trị tiêu diệt tế bào ung thư, vì các mảnh vỡ từ các tế bào ung thư chết có thể giúp hệ thống miễn dịch nhận ra mục tiêu của mình. Các nghiên cứu đang được tiến hành để kiểm tra thuốc trạm kiểm soát kết hợp với phương pháp điều trị tế bào diệt như hóa trị và xạ trị. Nhưng đó là một sự cân bằng tinh tế để điều chỉnh thời gian và liều lượng, bởi vì ngoài các tế bào ung thư giết chết, những phương pháp điều trị khác có thể hạ gục hệ thống miễn dịch chỉ khi nó là cần thiết nhất.
Như lời tuyên truyền về pháp miễn dịch, một thực tế đáng lo ngại vẫn còn đó: Bệnh nhân không có quyền truy cập bằng các phương pháp điều trị mới, mà có thể gây tốn kém. Công ty bảo hiểm bao gồm phương pháp điều trị được FDA chấp thuận, nhưng đồng thanh toán có thể được cao cho các loại thuốc đắt tiền. Một số người có được chi phí bảo hiểm bằng cách tình nguyện cho các thử nghiệm lâm sàng được kiểm nghiệm thuốc mới hoặc kết hợp mới lạ. Nhưng không phải ai cũng có thể, hoặc muốn, nhập một nghiên cứu. Những người tham gia có xu hướng để có giáo dục, quyết tâm và phương tiện cần thiết để có được ý kiến thứ hai và thứ ba, sắp xếp lại cuộc sống của họ, và mua vé máy bay để có được các trung tâm y tế tiên tiến. Và họ sẵn sàng chấp nhận rủi ro để có cơ hội sống sót. Dân đã được thiếu đại diện trong các nghiên cứu, vì những lý do không rõ ràng.
David Wight, một kỹ sư dầu đã về hưu ở Anchorage, là một người tham gia nghiên cứu người đã có thể bước có thể cứu mạng sống mình. Khi ung thư bàng quang bắt đầu lan rộng trong bụng của mình, ông đã được trao ba đến 12 tháng để sống. Đó là bốn năm rưỡi trước đây.
Vào một ngày thứ Bảy gần đây, ông Wight, là người 75 nhưng trông trẻ hơn, tham khảo nhiều trò chơi bóng đá nam sinh, đua lên và xuống các lĩnh vực với các cầu thủ. Thứ Tư sau, ông dậy lúc 3 giờ sáng để bay 3.300 dặm đến Houston, nơi ông sẽ đến vào khoảng 5:00 Ông đã làm cho rằng chuyến mỗi tuần trong hơn hai năm để nhận được liệu pháp miễn dịch tại MD Anderson. Trong khoảng một năm rưỡi, căn bệnh của mình đã được thuyên giảm hoàn toàn.
Cho đến gần đây, ông đã trả tiền vé máy bay của riêng mình. Nhưng cách đây vài tháng, Bristol-Myers Squibb, nhà sản xuất của thuốc đang được nghiên cứu, bắt đầu nhặt nhạnh những tab, thậm chí hoàn trả ông hồi tố - khoảng $ 50,000 cho đến nay.
Ông có năm người con: ba ở độ tuổi 40, một đứa con trai, 16 tuổi, và một con gái, 10 trẻ hai là chỉ có 10 và 5 khi ông được biết ông đã bị bệnh, và ý nghĩ rằng ông có thể không còn tồn tại để nâng cao họ vẫn mang nước mắt để đôi mắt của mình. Mô tả thời gian ông đã đạt được với gia đình, ông nói, "Tôi đã giành một vé số đó là lớn hơn bất cứ ai có thể tưởng tượng."
ung thư của ông đã được chẩn đoán là vào mùa hè năm 2010, sau khi xét nghiệm trong một thể chất thường xuyên phát hiện tế bào ung thư trong nước tiểu của mình. Một khối u nhỏ đã xâm chiếm các bức tường của bàng quang của mình. Ông Wight đã bàng quang của ông bị loại bỏ tại một bệnh viện ở Anchorage, và được cho biết anh cần không tiếp tục điều trị.
Một năm sau khi phẫu thuật, ông và các bác sĩ của ông đã kinh hoàng khi thấy rằng một khối u lớn đã quấn quanh thân ruột của mình. Chỉ sau đó đã làm các bác sĩ phát hiện ra rằng ông đã có một, loại nặng hiếm của ung thư bàng quang, được gọi là plasmacytoid. bác sĩ của mình tham khảo ý kiến với một bệnh viện ở thành phố Seattle, mà nghĩ ra một kế hoạch điều trị.
"Họ nói một từ mà nói với tôi rằng tôi đã không phải là nơi tôi muốn là:" giảm nhẹ ", ông Wight nói. Ông biết điều trị giảm nhẹ đã có nghĩa là để giảm bớt triệu chứng, nhưng không chữa được bệnh. "Tôi nói," Không, cảm ơn. Chúng tôi có thể làm tốt hơn thế ", ông nhớ lại.
dừng chân tiếp theo của ông là MD Anderson. Tháng của hóa trị khối u co lại đủ để cho phép phẫu thuật ruột kết tháng năm 2012. Tuy nhiên, căn bệnh này không ngừng nhắc tới: điểm trong một thư phổi, sau đó khác, sau đó một khối u trong thận của mình.
Hóa trị và liệu pháp gen nghiệm xóa phổi và co lại các khối u gần thận của mình nhưng không thể thoát khỏi nó.
Trong tháng 6 năm 2014, ông Wight đã trở thành một trong những bệnh nhân đầu tiên mắc bệnh ung thư bàng quang tại MD Anderson để vào một nghiên cứu của hai chất ức chế trạm kiểm soát. Trong ba tháng ông nhận được Yervoy và Opdivo mỗi hai tuần, và sau đó tiếp tục với chỉ Opdivo.
Các khối u dưới thận của ông sụt giảm, sau đó biến mất. Nó đã được đi trong một năm rưỡi, và họ đã không có những dấu hiệu khác của bệnh ung thư. Ông vẫn nhận được Opdivo - lý do cho các chuyến đi thường xuyên của mình đến Houston.
"Tôi rất may mắn", ông Wight nói. "Nó có cho tôi một tác dụng phụ khó chịu duy nhất. Nó làm cho tôi ngứa như bạn sẽ không tin. Tôi bị ngứa tất cả các thời gian nhưng đó là một giá nhỏ để trả tiền để ở còn sống và được cảm giác khá tốt ".
Một kháng histamin giúp. Về bao lâu anh ta sẽ tiếp tục được điều trị, ông nói: "Đây là thí nghiệm. Bạn không biết câu trả lời. Miễn là tôi có kết quả dương tính tôi đủ điều kiện để điều trị. "
bác sĩ ung thư của ông, Tiến sĩ Siefker-Radtke, được gọi là phản ứng của mình để miễn dịch "tuyệt vời" và cho biết các bệnh nhân khác, cũng thuyên giảm hoàn toàn hoặc một phần, đã bay hoặc lái xe đến Houston để điều trị mỗi hai hoặc ba tuần. Nhiều người không muốn dừng uống thuốc.
Nhưng các bác sĩ không biết cách điều trị nên tiếp tục bao lâu. Họ tự hỏi thuyên giảm sẽ kéo dài bao lâu, và liệu một số thậm chí sẽ bật ra được phương pháp chữa trị, bác sĩ Siefker-Radtke nói. Một số nghiên cứu đã được lên kế hoạch để cuối cùng chỉ là một hoặc hai năm, dài hơn tuổi thọ của hầu hết các bệnh nhân mắc bệnh cao. Các nhà nghiên cứu đã không nghĩ rằng họ sẽ phải quyết định xem có nên tiếp tục điều trị những người trong nhiều năm qua.
"Chúng tôi đã không mong đợi để xem bệnh nhân đi này từ lâu", tiến sĩ Siefker-Radtke nói.